Du kanske inte tänker på dig ofta om du inte bryta ett. När du bryter ett ben, benet läker sig själv och börjar regrow. Men tänk om dina muskler, senor och ligament omvandlas till ben? Vad händer om ni har bildat ett andra skelett utöver den du redan har? Det är vad som händer med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva eller FOP.

En FOP skelett inte ser ut som de du ser på Halloween eller det slag som hänger i en anatomi klassrummet. I stället för att ha många ben kopplade till varandra med fungerande leder, ett FOP skelett: s ben smälter samman, i huvudsak utgör ett andra skelett av senor, ligament och muskler - ett sant metamorfos. Skelettet är nästan en fast del och ark ben finns där de inte borde.

Det vanligaste tecknet på FOP kan ses vid födseln: felformaterad stora tår. Läkare är inte säker på varför detta händer - det bara ser ut som en tidig indikator på FOP. Bortsett från den felaktigt stora tår, andra första tecken på FOP brukar dyka upp i de två första decennierna av livet. En dag, en stor klump plötsligt börjar form på ett barns kropp, vanligen i nacke eller rygg område. Det kan dyka upp snabbt, ofta över en natt, och växer mycket snabbare än de flesta tumörer. Det är varmt till touch, röd och smärtsam. En persons första reaktion är ofta att ta det måste vara någon form av tumören - tänk om det är cancer? Men sedan standardbeloppet hållplatser är smärtsam, så småningom blir mindre, och vänder sig till ben - normala ben, men på fel ställe - när kroppen inte behöver den inte heller vill ha det.

Dessa klumpar kallas flare-ups, och de verkar alla genom livet för en person med FOP. Läkare är inte alltid säker på vad som utlöser dem, men de vet att någon form av skada, och med en liten en, kan orsaka en flare-up. För en person med FOP, en nedgång är inte bara ett fall, och den typiska knölar och blåmärken i det dagliga livet är ett stort hot mot rörlighet och självständighet. Om en person med FOP knölar hans armbåge eller knä, ben kunde börja växa där och låsa armen eller benet.

I FOP patienter, extra benbildning nästan alltid börjar på nacken, ryggen och axlarna. Först då går det flytta till andra leder. Så småningom, personer med FOP kommer troligen att förlora det mesta av sin rörlighet. Förband lås och ben kan twist i udda positioner. Vissa personer med FOP utveckla skolios och deras ryggrad vändningar. Ofta käken smältsäkringar tillsammans antingen spontant eller som ett resultat av en injektion för dentalt arbete, vilket gör att äta och borsta tänderna mycket svårt. Skelettet kommer säkring i en position, och det är läge för en person med FOP ska stanna i för resten av sitt liv. Varje försök att ta bort de extra (eller heterotopic) ben bara leder till extra benbildning. Endast 700 människor i världen är känt för att ha FOP, vilket gör denna sjukdom mycket sällsynt [källa: IFOPA].

FOP Bone versus Normal Bone

© AB Shafritz et al., New Eng. J. Med., 1996, Massachusetts Medical Society. Detalj av en FOP skelett från samlingarna av Mutter Museum, College of Physicians Philadelphiadeklarationen

Ben är en levande vävnad. Varje ben i kroppen är ett organ som består av vävnader och brosk. FOP ben är precis som vanligt ben - det är bara på fel ställe.

Förbening och osteogenesis är ord för benbildning. Det finns två metoder för benbildning: intramembranous och endochondral. Intramembranous benbildning är enklare, och det är som ansvarar för att bilda en persons skalle och lägre käkben. Det är också hur länge ben liksom humerus och Lårbenets växa på bredden.

De flesta ben i kroppen att växa och läka efter ett genombrott endochondral benbildning. Det är också hur FOP ben växer. Första, brosk former och ben gradvis tar plats i brosk.

Båda typerna av förbening börja med mesenchyme. Mesenchyme är en bindväv som alla andra bindväv komma. Mesenkymala celler kan utvecklas till olika typer av specialiserade celler som bildar vävnader. Här är hur processen för endochondral benbildning fungerar:

1. Mesenkymala celler samlas i form av ben de ska ligga. De förvandlas till chondroblasts - celler som utsöndrar brosk matris. Ett membran kallas perichondrium omger denna brosk.
2. Efter chondroblasts täcka sig i brosk matris, de förvandlas till chondrocytes. Den chondrocytes hålla skiljelinjer medan nya chondroblasts fortsätta att göra brosk matris orsakar brosk att växa.
3. Några av de chondrocytes sprängindex och andra dör. De spricker av cellerna orsakar förkalkning eller härdning av brosk. Den döende celler göra små utrymmen i brosk.
4. Ett näringsämne artär träder brosket, skapa celler i perichondrium blir osteoblasts. Osteoblasts är precis som chondroblasts men de utsöndrar benmatrix stället för brosk matris. Den osteoblasts börja utsöndra kompakt ben och perichondrium blir periostet - täckning för utsidan av benet.
5. Blodkärl växer in i brosk och sätta röda benmärgsceller och andra ben celler med dem. Blodkärlen stimulera en primär förbening centrum att växa - det är den plats där benvävnad börjar ta över platsen för brosk. Osteoblasts börja täcker uppdelade brosk med benmatrix.
6. Osteoclasts följa bakom osteoblasts och bryta ner det porösa benet och gör ett hål för röda benmärgen att fylla.

Vid det här tillfället, den långa delen av benet, som startade som brosk, är kompakt ben med röd benmärg i mitten. Den endochondral benbildning avslutar med epiphyses, ändarna på benen. Sekundär förbening centers utveckla bildar ben, men till skillnad från det primära förbening center, porösa ben kvar i mitten av epiphyses istället för benmärg.

Denna process använder odifferentierad celler eller celler som kan utvecklas till alla typer av celler, så att ben. Den fantastiska sak om FOP är att kroppen övertygar odifferentierade celler i senor, ligament och muskler att förvandlas till något helt annat. Det organ som normalt inte arbetar på detta sätt. Med FOP, ledband och senor och annan bindväv alla gå igenom processen för benbildning. Det normala ben, men på fel ställe vid fel tidpunkt. Detta kallas heterotopic förbening.

I FOP patienter, extra benbildning nästan alltid börjar på nacken, ryggen och axlarna. Först då går det flytta till andra leder.

Så vad händer med FOP? En mutation i den gen som kodar activin receptor IA (ACVR1) säger till kroppen att göra ett extra skelett. Denna gen hjälper till att kontrollera ben morphogenetic proteiner, eller BMPs. I FOP, genen är aktiv utan BMPs - fungerar som en läckande kran. När BMPs närvarande, har kran exploderar med verksamheten. Denna ledtråd kan nån hjälpa forskarna räkna ut hur man kan göra extra ben för människor som behöver det, liksom personer med osteoporos.

Du kanske undrar om FOP ben kan tas bort. Nå ja, det kan - men som faktiskt gör saken värre. Benet bara växa tillbaka, eventuellt med mer ben än tidigare. Någon form av trauma för kroppen kan orsaka en flare-up, vilket resulterar i nya ben. Även injektioner i muskler (t.ex. för vaccin eller lokal anestesi) kan orsaka flare-up, så att du kan se varför en full drift kan utlösa en traumatisk reaktion.

Image courtesy Eileen Shore, PhD och Frederick Kaplan, MD, University of Pennsylvania School of Medicine, Nature Genetics, 23 april 2006, DOI: 10.1038/ng1783 Vissa kliniska inslagen i FOP: extra ben och felformaterad stora tår

Det finns inte någon egentlig beprövad behandling av FOP, så läkarna använder läkemedel för att behandla symptomen av FOP. Rapporter finns anekdotiska - de bygger på ovetenskapliga observationer av människor med hjälp av mediciner, i stället för en dubbelblind klinisk studie. Det finns inte många människor med FOP, så det är svårt att få ett tillräckligt stort urval att genomföra en studie som kan ge betydande resultat. Slutligen bör det vara möjligt att utforma nya läkemedel för att blockera överaktiv receptor som utlöser benbildning i FOP.

Några av de läkemedel som har rapporterats vara till hjälp är:

• Kortikosteroider gillar prednison under första delen av en flamma upp i större gemensamma. Kortikosteroider bidra till att minska inflammation och svullnad.
• NSAID även minska inflammation. Om du någon gång tagit Alvedon eller aspirin, du har tagit ett NSAID. COX-2-hämmare (som Vioxx, som inte längre på marknaden och Celebrex) är en särskild typ av NSAID som verkar vara till stor hjälp i FOP behandling.
• Aminobiphosphonates är anti-angiogena, vilket innebär att de förhindrar bildandet av blodkärl, vilket benvävnad behöver växa. De har också hålla för mycket bennedbrytning händer genom att förkorta livslängden på osteoclasts. Du skulle kunna tro att minskade bennedbrytning skulle vara en dålig sak i FOP, men det visar sig att det verkar som att hjälpa människor. Läkare är inte säker på varför.
• Talidomid är också en anti-angiogena. Det verkar att ändra immunsystemet svaren och funktioner på ett sätt som skulle kunna bidra med flare-ups. För vissa människor, talidomid för tankarna nyheterna om missbildningar på 1960-talet, efter att läkarna gav den till gravida kvinnor för att hjälpa till med morgonen sjukdom. Men talidomid är tänkt att vara säker på människor som inte är gravid.

För en vuxen person med FOP, försöker stanna så oberoende som möjligt kan vara en utmaning. Människor med ekonomiska medel eller gott försäkringsskydd kan ändra sina hem för att vara rullstol-vänligt, vilket gör allt lättare. För vissa människor kan det bli nödvändigt att anställa en vårdgivare.